Ocorre pela diminuição da produção de insulina e de seus efeitos; apresenta sintomas leves, que podem ser percebidos tardiamente. Geralmente manifesta-se após os quarenta anos de idade, tendo como causa a obesidade e a vida sedentária.
O Diabetes tipo 2 pode levar muitos anos (cerca de 5 ou mais) sem sinais ou sintomas e, portanto, sem diagnóstico. Uma das alterações mais precoces no diabetes tipo 2 é a perda da capacidade do pâncreas de liberar insulina na quantidade adequada após a alimentação, já que a glicose provinda dos alimentos é o principal estímulo para a liberação de insulina.
Isto leva a um aumento da glicemia após a refeição (pós-prandial) que passa desapercebido em exames de rotina onde só se avalia a glicose no sangue em jejum.